Reinhold Weiser kam nach einem Studienaufenthalt in den USA, wo er Schauspielunterricht nahm, und einer Ausbildung zum Übersetzer zum Theater. Von 1986 bis 1998 war er am Nationaltheater Mannheim engagiert; außerdem spielte er an der Badischen Landesbühne Bruchsal. Häufig war er im Theater der Altstadt im Westen zu sehen, u.a. als Mephisto in „Faust“, Danton in „Dantons Tod“, George in „Wer hat Angst vor Virginia Woolf“, Adam im „Zerbrochnen Krug“ sowie in Hauptrollen in „Andorra“, „Der nackte Wahnsinn“ und „Er ist wieder da“. Er arbeitet als Sprecher für den Hörfunk und als Musiker, dreht für Film und Fernsehen, schreibt Bühnenmusik sowie eigene Stücke. Außerdem ist er als Übersetzer tätig und tritt mit eigenen Programmen auf.
An den Schauspielbühnen ist er u.a. bekannt aus „Der Widerspenstigen Zähmung“, „Hamlet“, „Ladies Night“, „Tom, Dick und Harry“, „Rainman“ und „D‘r schwäbische Neurosenkavalier“. In der Spielzeit 2018/2019 war er hier in „Maria Stuart“ und „Tratsch em Treppahaus“ zu erleben. In der folgenden Saison spielte er in „Sister Soul und ihre Schwestern“ und „Koi Auskomma mit dem Einkomma“ in der Komödie im Marquardt. Im Sommer 2021 wirkte er als Schauspieler und als Musikalischer Leiter bei der szenischen Stadterkundung „Stuttgart. Ein Traum“ mit. In der Spielzeit 2021/2022 war er als Dr. Heribert Bräsemann in der Komödie „Extrawurscht“ sowie in mehreren Rollen in „Frühstück bei Tiffany“ an unseren Bühnen zu sehen. 2022/2023 spielte er in „Bei Anruf - Mord“ und „Istanbul“ am Alten Schauspielhaus und wurde für diese Rollen vom Publikum zum beliebtesten Schauspieler gewählt.
2023/2024 spielte Reinhold Weiser in „No net hudla!" und in „Was zählt, ist die Familie!"; 2024/2025 ist er in „Ein Mann mit Charakter“ an der Komödie im Marquardt, im Krimi „Die Mausefalle“ sowie erneut in „Istanbul“ am Alten Schauspielhaus zu sehen.